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작성자제작 대리시험 전문업체 댓글 31건 조회 164회 작성일 25-08-07 18:59

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hrupacxv님의 댓글

hrupacxv 작성일 25-08-08 05:31

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ikqsdasu님의 댓글

ikqsdasu 작성일 25-08-08 10:18

메벤다졸은 과연 항암효과가 있는가?

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#메벤다졸항암효과 #메벤다졸부작용1. 메벤다졸이란 무엇인가?2. 메벤다졸 복용량3. 메벤다졸 부작용4. 메벤다졸 약물 동태5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구7. 메벤다졸 임상 시험8. 메벤다졸 작용 기전 1. 메벤다졸이란 무엇인가? 메벤다졸Mebendazole, MBZ은 벤지미다졸Benzimidazole 계열의 광범위 작용형 기생충 치료제구충제다. 선충, 촌충, 회충 등 많은 기생충에 널리 작용한다. Vermox베목스, 버목스와 Ovex의 상품명으로 구미에서 널리 사용되어 온 약이다. 국내일본에서도 인가되어 있음은 물론이다.한국에서는 수출용으로 생산은 하지만 유통은 되지 않는다.2. 메벤다졸 복용량 1정 100mg으로 기생충의 치료에는 1일 100~200mg을 며칠간 복용한다. 포충증에는 장기간 투여한다. WHO 가이드라인은 단포충증cystic echinococcosis, CE은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증alveolar echinococcosis, AE에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다. 3. 메벤다졸 부작용 독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다. 4. 메벤다졸 약물 동태 소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml0.47μM이라는 보고가 있다. 시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구배양세포 및 동물실험 2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹인도이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도IC50는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.? 그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승정확하게는 0.751승에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다. 항암제 내성 흑색종악성 흑색종 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸benzimidazoles계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸mebendazole, 알벤다졸albendazole, 펜벤다졸fenbendazole, 옥시벤다졸oxybendazole이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐면역 결핍 쥐에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤메벤다졸 비투여한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide항암제, 상품명 : 테모달를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008. 이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나M-14는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나SK-Mel-19는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다. 또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.다형성 신경교종glioblastoma multiforme에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸Fenbendazole을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다. 더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도IC50는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주060919에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여50mg/kg가 현저하게 생존기간을 연장시킨63% 정도 것으로 나타났다Neuro oncol 13 9 : 974-982. 2011년.대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주HCT116과 RKO를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸benzimidazoles계 약물 알벤다졸albendazole, 메벤다졸mebendazole, 옥시벤다졸oxybendazole 펜벤다졸fenbendazole이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다. 백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다. 대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.항암제 내성 유방암 세포주SKBr-3를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.J Clin Exp oncol 02 02 DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다. 6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구 메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는낮은 독성 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정암이 커지지 않는이 인정되었다. 부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질QOL은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스everolimus를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.Endocr Prac 17 3 e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다. 74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어AST와 ALT의 상승 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.Acta oncol 57 3 427-8, 2013 년7. 메벤다졸 임상 시험 암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다. 또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터Cohen Children 's Medical Centre에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다. 8. 메벤다졸 작용 기전 기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린tubulin의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀상품명; 탁솔과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀paclitaxel은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관microtubule을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다. 미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다. *미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체헤테로 다이머를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조직경 25nm을 가는 것이 미세소관이다. 세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다. 고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제타키산계나 빈카 알칼로이드에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다. 미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피Metronomic Chemotherapy라고 한다. 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체다이머가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제Caspases가 활성화되어 세포사멸이 실행된다. 메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여, 디클로페낙상품명 보루타렌, 셀레콕시브상품명 셀레콕스, 메트포르민상품명 메토그루코 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다. *메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다 혈관 내피세포 성장인자 수용체Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR는 혈관 내피세포 성장 인자VEGF를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.? 따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 . *혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2VEGFR-2에 혈관 내피세포 성장인자VEGF가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다. 암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다. 의약품의 재개발Drug Repositioning의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico컴퓨터 속에서에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013. 또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다. Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice 메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다 PLoS one 2014 Feb 27; 9 2 : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014. 메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐컨트롤에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다. 혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다. 이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.참고 문헌 Repurposing Drugs in oncology ReDO -mebendazole as an anti-cancer agent종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸, Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443 *메벤다졸을 사용한 암 치료 예시 -메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정200mg으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다. -식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다. -시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다. https://1g5j.ulag9.top

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#메벤다졸항암효과 #메벤다졸부작용1. 메벤다졸이란 무엇인가?2. 메벤다졸 복용량3. 메벤다졸 부작용4. 메벤다졸 약물 동태5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구7. 메벤다졸 임상 시험8. 메벤다졸 작용 기전 1. 메벤다졸이란 무엇인가? 메벤다졸Mebendazole, MBZ은 벤지미다졸Benzimidazole 계열의 광범위 작용형 기생충 치료제구충제다. 선충, 촌충, 회충 등 많은 기생충에 널리 작용한다. Vermox베목스, 버목스와 Ovex의 상품명으로 구미에서 널리 사용되어 온 약이다. 국내일본에서도 인가되어 있음은 물론이다.한국에서는 수출용으로 생산은 하지만 유통은 되지 않는다.2. 메벤다졸 복용량 1정 100mg으로 기생충의 치료에는 1일 100~200mg을 며칠간 복용한다. 포충증에는 장기간 투여한다. WHO 가이드라인은 단포충증cystic echinococcosis, CE은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증alveolar echinococcosis, AE에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다. 3. 메벤다졸 부작용 독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다. 4. 메벤다졸 약물 동태 소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml0.47μM이라는 보고가 있다. 시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구배양세포 및 동물실험 2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹인도이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도IC50는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.? 그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승정확하게는 0.751승에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다. 항암제 내성 흑색종악성 흑색종 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸benzimidazoles계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸mebendazole, 알벤다졸albendazole, 펜벤다졸fenbendazole, 옥시벤다졸oxybendazole이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐면역 결핍 쥐에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤메벤다졸 비투여한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide항암제, 상품명 : 테모달를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008. 이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나M-14는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나SK-Mel-19는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다. 또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.다형성 신경교종glioblastoma multiforme에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸Fenbendazole을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다. 더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도IC50는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주060919에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여50mg/kg가 현저하게 생존기간을 연장시킨63% 정도 것으로 나타났다Neuro oncol 13 9 : 974-982. 2011년.대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주HCT116과 RKO를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸benzimidazoles계 약물 알벤다졸albendazole, 메벤다졸mebendazole, 옥시벤다졸oxybendazole 펜벤다졸fenbendazole이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다. 백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다. 대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.항암제 내성 유방암 세포주SKBr-3를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.J Clin Exp oncol 02 02 DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다. 6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구 메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는낮은 독성 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정암이 커지지 않는이 인정되었다. 부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질QOL은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스everolimus를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.Endocr Prac 17 3 e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다. 74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어AST와 ALT의 상승 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.Acta oncol 57 3 427-8, 2013 년7. 메벤다졸 임상 시험 암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다. 또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터Cohen Children 's Medical Centre에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다. 8. 메벤다졸 작용 기전 기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린tubulin의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀상품명; 탁솔과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀paclitaxel은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관microtubule을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다. 미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다. *미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체헤테로 다이머를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조직경 25nm을 가는 것이 미세소관이다. 세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다. 고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제타키산계나 빈카 알칼로이드에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다. 미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피Metronomic Chemotherapy라고 한다. 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체다이머가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제Caspases가 활성화되어 세포사멸이 실행된다. 메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여, 디클로페낙상품명 보루타렌, 셀레콕시브상품명 셀레콕스, 메트포르민상품명 메토그루코 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다. *메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다 혈관 내피세포 성장인자 수용체Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR는 혈관 내피세포 성장 인자VEGF를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.? 따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 . *혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2VEGFR-2에 혈관 내피세포 성장인자VEGF가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다. 암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다. 의약품의 재개발Drug Repositioning의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico컴퓨터 속에서에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013. 또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다. Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice 메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다 PLoS one 2014 Feb 27; 9 2  : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014. 메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐컨트롤에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다. 혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다. 이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.참고 문헌 Repurposing Drugs in oncology ReDO -mebendazole as an anti-cancer agent종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸, Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443 *메벤다졸을 사용한 암 치료 예시 -메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정200mg으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다. -식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다. -시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다.  https://1g5j.ulag9.top

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lccrrqji님의 댓글

lccrrqji 작성일 25-08-08 13:36

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비아몰은 다양한 상품을 한 곳에서 만나볼 수 있는 온라인 쇼핑 플랫폼입니다. 옷, 신발, 가방과 같은 패션 상품부터 화장품, 생활용품, 가전제품까지 폭넓은 카테고리의 제품을 취급하고 있습니다. 온라인 쇼핑을 즐기는 분들에게는 편리하고 유용한 쇼핑 공간이 될 수 있습니다.

비아몰을 이용해야 하는 이유는 여러 가지가 있습니다. 첫째, 다양한 상품을 비교하고 구매할 수 있다는 점입니다. 여러 브랜드의 제품을 한눈에 비교하고 가격, 디자인, 기능 등을 고려하여 합리적인 선택을 할 수 있습니다. 둘째, 편리한 쇼핑 환경을 제공합니다. 시간과 장소에 구애받지 않고 원하는 시간에 편리하게 쇼핑을 즐길 수 있습니다. 셋째, 다양한 할인 혜택과 프로모션을 제공합니다. 정기적인 할인 이벤트, 쿠폰 제공 등을 통해 더욱 저렴하게 상품을 구매할 수 있습니다.

비아몰 이용 방법은 간단합니다. 먼저 비아몰 웹사이트 또는 앱에 회원가입을 합니다. 회원가입 후 원하는 상품을 검색하거나 카테고리별로 둘러보며 쇼핑을 즐길 수 있습니다. 마음에 드는 상품을 장바구니에 담고 결제하면 주문이 완료됩니다. 결제 방법은 신용카드, 계좌이체, 간편결제 등 다양한 옵션을 제공합니다.

비아몰에서 쇼핑할 때 몇 가지 주의사항이 있습니다. 첫째, 상품 상세 정보를 꼼꼼히 확인해야 합니다. 사이즈, 색상, 소재, 제조국 등을 확인하여 실제 상품과 차이가 없는지 확인해야 합니다. 둘째, 판매자 정보를 확인해야 합니다. 판매자의 평점, 후기 등을 확인하여 신뢰할 수 있는 판매자인지 확인하는 것이 좋습니다. 셋째, 반품 및 교환 정책을 확인해야 합니다. 상품에 문제가 발생했을 경우 반품 또는 교환이 가능한지 미리 확인해두는 것이 좋습니다.

비아몰 FAQ: 자주 묻는 질문

* Q: 비아몰 회원가입은 무료인가요?
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* Q: 비아몰 고객센터 연락처는 무엇인가요?
A: 비아몰 웹사이트 또는 앱에서 고객센터 정보를 확인하실 수 있습니다.

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비아몰이란 무엇인가?
비아몰, 왜 이용해야 할까?
비아몰 이용 방법: 회원가입부터 구매까지
비아몰에서 쇼핑할 때 주의사항
비아몰 FAQ: 자주 묻는 질문

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gkjygotu님의 댓글

gkjygotu 작성일 25-08-08 23:09

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시알리스 가격: 효과와 비용, 구매 방법 알아보기
시알리스란?
시알리스의 주요 효과
시알리스의 일반적인 가격 범위
가격을 결정하는 요인들
시알리스를 안전하게 구매하는 방법
결론: 시알리스 선택 시 고려해야 할 사항

시알리스는 남성들의 성기능 장애 치료에 널리 사용되는 약물 중 하나입니다. 특히 발기부전 문제를 해결하는데 효과적인 것으로 알려져 있습니다. 이 글에서는 시알리스의 효과와 함께, 시장에서 판매되는 제품들의 대략적인 가격대, 그리고 어떻게 더 합리적으로 구매할 수 있는지에 대해 살펴보겠습니다.

시알리스의 주요 효과는 혈관을 확장하여 페니스로의 혈류량을 증가시키는 것입니다. 이를 통해 발기 상태를 유지하고, 성생활의 질을 개선하는 데 도움이 됩니다. 그러나 모든 남성이 같은 효과를 경험하는 것은 아니므로, 의사와 상담 후 적절한 용량과 복용 방법을 결정하는 것이 중요합니다.

시알리스의 일반적인 가격은 여러 요인에 따라 달라집니다. 주로 제조사, 패키지 크기, 구매처 등에 따라 가격이 변동될 수 있습니다. 대부분의 경우, 한 알당 20,000원부터 40,000원 사이의 가격으로 판매되고 있으며, 병원이나 약국, 인터넷 등의 다양한 채널을 통해 구매 가능합니다. 하지만, 저렴한 가격만 보고 무분별하게 구매하지 않도록 주의해야 합니다. 정품 여부 확인 및 안전성을 검토하는 것이 필수적입니다.

시알리스의 가격을 결정하는 몇 가지 주요 요인으로는 제약회사의 정책, 판매 지역, 유통 경로 등이 있습니다. 또한, 일부 보험사에서는 특정 조건 하에 시알리스 비용의 일부를 지원하기도 하므로, 자신의 건강보험 상태를 확인해보는 것도 좋은 방법일 수 있습니다.

시알리스를 안전하게 구매하려면 공식 인증된 의료기관이나 신뢰할 수 있는 온라인 플랫폼을 이용하는 것이 좋습니다. 불법 또는 미확인 출처에서 구입한 제품은 위조품일 가능성이 있어, 건강상의 위험뿐만 아니라 법적인 문제가 발생할 수도 있습니다. 따라서, 반드시 전문가의 조언을 청취하고, 정확한 정보를 바탕으로 선택하시길 권장드립니다.

결론적으로, 시알리스는 많은 사람들에게 효과적인 치료 방법이 될 수 있지만, 개인의 건강 상태와 필요에 따라 다르게 적용되어야 합니다. 따라서, 가격뿐 아니라 전체적인 비용 대비 효과, 개인의 건강 상태, 그리고 안전성 등을 종합적으로 고려하며 의사와 충분히 상의하는 것이 중요합니다.

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iwppgohn님의 댓글

iwppgohn 작성일 25-08-08 23:30

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프릴리지란?
프릴리지의 주요 성분과 기능
프릴리지의 효과와 장점
프릴리지 사용 시 주의사항
프릴리지와 관련된 흔한 질문들

프릴리지는 피부 건강에 좋은 영향을 미치는 제품으로, 특히 주름 개선과 피부 탄력 증진에 효과적입니다. 이 제품은 다양한 성분들을 통해 피부의 자연스러운 재생 과정을 돕고, 피부를 더욱 건강하고 젊어 보이게 만드는데 도움을 줍니다.

프릴리지의 주요 성분 중 하나는 히알루론산입니다. 히알루론산은 피부의 수분 유지 능력을 높여주어, 피부가 더욱 촉촉하고 윤기 있게 만들어줍니다. 또한, 프릴리지는 콜라겐과 엘라스틴 등의 성분도 포함하고 있어, 이러한 성분들은 피부의 탄력을 강화하는 데 중요한 역할을 합니다. 이러한 성분들의 조합은 피부 노화를 지연시키며, 피부 상태를 개선하는데 큰 도움이 됩니다.

프릴리지를 사용하면 여러 가지 장점을 경험할 수 있습니다. 첫째, 주름 감소로 인해 피부가 더 매끄럽고 젊어 보일 것입니다. 둘째, 피부의 수분 유지 능력이 향상되어 피부가 더욱 촉촉하게 유지될 것입니다. 마지막으로, 피부의 탄력이 강화되어 전체적인 피부 상태가 개선됩니다. 그러나, 프릴리지를 처음 사용하는 분들은 알레르기 반응이나 자극 등이 발생할 수 있으므로, 작은 부위에서 먼저 테스트해보는 것이 좋습니다.

프릴리지를 안전하게 사용하려면 몇 가지 주의사항을 준수해야 합니다. 첫째, 제품을 사용하기 전에는 반드시 성분 표시를 확인하고, 자신에게 알레르기가 있는 성분이 없는지 살펴보세요. 둘째, 사용 후에는 피부에 이상이 생기지 않았는지 꼭 확인하세요. 만약 불편함이나 발진 등의 증상이 나타난다면, 즉시 사용을 중단하고 의사와 상담하는 것이 중요합니다. 세 번째로, 일정한 사용량을 유지하며 지시사항을 따르는 것이 필요합니다. 과다 사용은 피부에 해를 끼칠 수 있으므로 주의해야 합니다.

프릴리지에 대한 관심이 많아짐에 따라, 많은 사람들이 이 제품에 대해 궁금해하고 있습니다. 예를 들어, '프릴리지는 어떤 피부 타입에 적합한가?', '프릴리지는 얼마나 오래 사용해야 효과를 볼 수 있나?' 등의 질문들이 일반적입니다. 대부분의 경우, 프릴리지는 모든 피부 타입에 사용 가능하지만, 특히 건조하거나 노화된 피부에 더욱 효과적입니다. 효과를 보는 데는 개인차가 있지만, 일관되게 사용하면 4-8주 정도 후부터 변화를 느낄 수 있습니다. 이러한 정보들은 프릴리지를 사용하면서 효과적으로 관리하는 데 도움이 될 것입니다.

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프릴리지: 믿음의 경계와 그 의미
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프릴리지 효과: 사회적 불평등의 심리적 기제
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fdjfxnpp님의 댓글

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jqjlhxep님의 댓글

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프릴리지는 의료 제공자의 지도 하에서만 복용해야 한다는 점에 유의하는 것이 중요합니다. 개인의 필요와 병력에 따라 귀하에게 적합한지, 어떤 복용량이 귀하에게 가장 적합한지 결정할 것입니다. 프릴리지 복용을 고려 중인 경우, 프릴리지가 안전하고 적합한지 확인하기 위해 의료 서비스 제공자와 상의하는 것이 중요합니다.프릴리지: 조루에 대한 효과적인 치료법프릴리지 흔히 볼수 있는 문제1.프릴리지 복용법
성관계 1-3시간 전에 1정을 복용하십시오. 프릴리지 음식과 함께 또는 음식 없이 복용할 수 있습니다. 프릴리지를 사용하는 동안 알콜을 섭취해서는 안 됩니다. 24시간 동안 1정 이상을 복용하지 마십시오.

2.프릴리지는 어떻게 작동하나요?
프릴리지 세로토닌 재흡수 억제제SSRI인 활성 성분인 dapoxetine을 함유하고 있습니다. 그것은 신체의 세로토닌 수치를 높여 사정을 일으키는 뇌 영역에서 반응을 지연시키는 방식으로 작동합니다. 이것은 사정하는데 더 오래 걸린다는 것을 의미합니다.

3.프릴리지 복용가능여부?
프릴리지 최소 6개월 동안 PE가 있었던 18세에서 64세 사이의 남성에게만 추천합니다.즉 삽입 후 2분 이내에 사정하는 남성을 의미합니다. 심장 문제, 혈액 응고 문제, 어지러움증이 있거나 특정 약물을 복용하는 사람은 추천하지 않습니다. 더 심각한 부작용이 발생할 수 있기 때문입니다.

4.프릴리지의 흔한 부작용은?
가장 흔한 부작용은 메스꺼움, 현기증, 두통, 불면증, 실신, 설사였습니다. 프릴리지 복용한 후 현기증이 나거나 기절하는 경우 운전, 중장비 조작 또는 위험한 활동에 참여해서는 안 됩니다. 중단을 초래한 가장 흔한 이상반응은 메스꺼움이었다.

5.프릴리지 얼마나 오래 지속됩니까?
프릴리지 복용 후 1~3시간이 지나면 가장 효과적이지만 경우에 따라 최대 12시간 동안 효과가 지속되는 경우도 있습니다.
프릴리지 남성 10명중 약 8명에게 효과가 있습니다. 사정 전에 발기기간이 두배 또는 세배가 되는것을 알아야 합니다. 프릴리지는 치료제가 아니며 복용하는 경우에만 효과가 있습니다.

6.프릴리지와 상호 작용하는 약물
모든 의약품과 마찬가지로 프릴리지 다른 의약품과 상호 작용할 수 있습니다. 일반적으로 프릴리지는 항우울제, 혈액 희석제, 신장 또는 간 질환 치료제 및 과도한 탈수 경향이 있는 사람들과 적합하지 않습니다.프릴리지구매
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정품 프릴리지를 구매하는 방법
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ufxhdsyj님의 댓글

ufxhdsyj 작성일 25-08-09 19:15

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lbljdwbm님의 댓글

lbljdwbm 작성일 25-08-09 19:18

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yltjubqe님의 댓글

yltjubqe 작성일 25-08-10 01:57

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1. 비아그라란?
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3. 비아그라와 파워맨 비교
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4. 결론
비아그라와 파워맨은 각각의 장단점이 있으며, 남성 건강을 위해 적절한 선택이 필요합니다. 자신의 상황에 맞는 제품을 선택하여 건강한 성생활을 유지하는 것이 중요합니다.

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qkyjnwqj님의 댓글

qkyjnwqj 작성일 25-08-10 10:04

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ejmghhin님의 댓글

ejmghhin 작성일 25-08-10 10:32

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xbbhbucb님의 댓글

xbbhbucb 작성일 25-08-10 19:46

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wpkgkvmi님의 댓글

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mvcxlahc님의 댓글

mvcxlahc 작성일 25-08-11 02:48

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yhfhlrcu님의 댓글

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xfriswrk님의 댓글

xfriswrk 작성일 25-08-11 19:43

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레비트라는 남성의 성기능 장애 중 하나인 발기부전ED을 치료하는 약물입니다. 이 약물은 바이아그라와 함께 가장 널리 알려진 ED 치료제 중 하나로, 많은 환자들에게 효과적인 결과를 제공해 왔습니다. 2025년 현재, 레비트라는 여전히 많은 의사와 환자들 사이에서 선호되는 치료 옵션으로 자리 잡고 있습니다.

레비트라의 주요 성분인 바르데나필은 PDE5 억제제로 분류되며, 이는 혈관을 확장시켜 음경에 더 많은 혈액이 흐르게 함으로써 발기를 돕는 역할을 합니다. 일반적으로 성관계를 시작하기 30분 전에 복용하며, 그 효과는 4-5시간 정도 지속됩니다. 그러나 모든 환자가 같은 효과를 경험하지는 않으므로, 개인의 상태에 따라 의사와 상의하여 적절한 용량을 결정해야 합니다.

레비트라를 복용할 때 몇 가지 중요한 주의사항이 있습니다. 첫째, 질병이나 다른 약물과의 상호작용 때문에 일부 사람들은 이 약물을 사용할 수 없습니다. 특히, 질산염 제제를 복용 중인 경우 레비트라 복용은 금지되어 있습니다. 둘째, 심장질환, 고혈압, 간질환 등의 기저질환이 있는 환자는 의사와 상의 후 복용해야 합니다. 셋째, 과도한 알코올 섭취는 레비트라의 효과를 감소시키거나 부작용을 증가시킬 수 있으므로 피해야 합니다.

레비트라와 바이아그라, 시알리스 등 다른 ED 치료제는 모두 PDE5 억제제로, 기본적인 작용 원리는 비슷합니다. 그러나 각각의 약물은 약효 지속 시간, 부작용 프로필, 개개인의 반응 등에서 차이가 있을 수 있습니다. 따라서 어떤 약물이 가장 적합한지는 개인의 건강 상태와 선호도에 따라 달라질 수 있으며, 전문가와 상의하여 결정하는 것이 중요합니다.

2025년에는 레비트라와 관련된 새로운 연구들이 진행되고 있습니다. 특히, 장기적인 안전성과 효과에 대한 추가적인 데이터 수집, 다양한 인구 집단에서의 효능 평가, 그리고 새로운 복용 형태의 개발 등이 주요 연구 주제로 다루어지고 있습니다. 이러한 연구들은 레비트라의 활용 범위를 더욱 넓혀 나갈 것으로 기대됩니다.

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레비트라: 효과와 주의사항, 그리고 2025년 최신 정보

레비트라란?
레비트라의 효과와 작용 메커니즘
레비트라 복용 시 주의사항
레비트라와 다른 ED 치료제 비교
2025년 레비트라 관련 최신 연구 동향

레비트라는 남성의 성기능 장애 중 하나인 발기부전ED을 치료하는 약물입니다. 이 약물은 바이아그라와 함께 가장 널리 알려진 ED 치료제 중 하나로, 많은 환자들에게 효과적인 결과를 제공해 왔습니다. 2025년 현재, 레비트라는 여전히 많은 의사와 환자들 사이에서 선호되는 치료 옵션으로 자리 잡고 있습니다.

레비트라의 주요 성분인 바르데나필은 PDE5 억제제로 분류되며, 이는 혈관을 확장시켜 음경에 더 많은 혈액이 흐르게 함으로써 발기를 돕는 역할을 합니다. 일반적으로 성관계를 시작하기 30분 전에 복용하며, 그 효과는 4-5시간 정도 지속됩니다. 그러나 모든 환자가 같은 효과를 경험하지는 않으므로, 개인의 상태에 따라 의사와 상의하여 적절한 용량을 결정해야 합니다.

레비트라를 복용할 때 몇 가지 중요한 주의사항이 있습니다. 첫째, 질병이나 다른 약물과의 상호작용 때문에 일부 사람들은 이 약물을 사용할 수 없습니다. 특히, 질산염 제제를 복용 중인 경우 레비트라 복용은 금지되어 있습니다. 둘째, 심장질환, 고혈압, 간질환 등의 기저질환이 있는 환자는 의사와 상의 후 복용해야 합니다. 셋째, 과도한 알코올 섭취는 레비트라의 효과를 감소시키거나 부작용을 증가시킬 수 있으므로 피해야 합니다.

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bejyxpxp님의 댓글

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urhnxkkr님의 댓글

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ggjbxxbs님의 댓글

ggjbxxbs 작성일 25-08-12 10:48

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jhmdybqf님의 댓글

jhmdybqf 작성일 25-08-12 14:53

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비아그라 효능과 부작용, 발기 개선에 좋은 음식 5가지

비아그라란 무엇인가?
비아그라의 주요 효능
비아그라의 부작용과 주의사항
발기에 도움되는 음식 5가지
건강한 발기를 위한 생활 습관

비아그라는 남성의 발기 부전 치료를 위해 개발된 의약품으로, 전 세계적으로 널리 사용되고 있습니다. 이 글에서는 비아그라의 효능과 부작용, 그리고 발기 개선에 도움되는 음식에 대해 알아보겠습니다.
비아그라란 무엇인가?
비아그라의 주요 성분은 실데나필로, 혈관 확장 효과를 통해 음경으로의 혈류를 증가시켜 발기를 돕습니다. 의사의 처방이 필요한 약물로, 적절한 용량과 사용법을 준수해야 합니다.
비아그라의 주요 효능
비아그라는 성적 자극이 있을 때 발기를 유지하는 데 도움을 줍니다. 또한, 일부 연구에서는 폐동맥 고혈압 치료에도 효과가 있다고 보고되고 있습니다. 그러나 비아그라는 성욕을 증가시키는 약이 아니며, 반드시 성적 자극과 함께 작용합니다.
비아그라의 부작용과 주의사항
비아그라의 일반적인 부작용으로는 두통, 안면 홍조, 소화불량, 코막힘 등이 있습니다. 드물지만 시력 변화나 지속적인 발기와 같은 심각한 부작용이 발생할 수 있으니 즉시 의사와 상담해야 합니다. 특히 질산염 계열의 심장약을 복용 중인 환자는 절대 사용해서는 안 됩니다.
발기에 도움되는 음식 5가지
1. 수박: 시트룰린이 풍부하여 혈관 확장에 도움을 줍니다.
2. 다크 초콜릿: 플라보노이드가 혈액 순환을 개선합니다.
3. 호두: 아르기닌이 풍부하여 혈관 건강에 좋습니다.
4. 굴: 아연이 풍부하여 테스토스테론 생성을 촉진합니다.
5. 마늘: 혈액 순환을 개선하는 알리신이 함유되어 있습니다.
건강한 발기를 위한 생활 습관
규칙적인 운동, 균형 잡힌 식단, 스트레스 관리, 금연과 절주는 발기 기능 개선에 도움이 됩니다. 만성적인 발기 부전이 있다면 반드시 전문의와 상담하시기 바랍니다.

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cddpzwph님의 댓글

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djophzlj님의 댓글

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ngqwlmoh님의 댓글

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xjuwrpwk님의 댓글

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24시간 약국을 이용해야 하는 이유는 다양합니다. 먼저, 긴급한 상황에서 즉시 약을 구입할 수 있다는 점이 가장 큰 장점입니다. 예를 들어, 밤늦게 두통이나 복통이 심해져 약이 필요할 때, 일반 약국은 문을 닫은 상태이기 때문에 24시간 약국이 유일한 선택지가 됩니다. 또한, 공휴일이나 주말에도 운영되기 때문에 평소 바쁜 일정으로 약국을 방문하기 어려운 사람들에게도 편리합니다.

24시간 약국을 찾는 방법은 간단합니다. 스마트폰 검색 앱을 활용하거나, 지역별로 운영되는 24시간 약국 목록을 미리 확인해두는 것이 좋습니다. 특히 대도시에서는 비교적 쉽게 찾을 수 있지만, 지방이나 소규모 지역에서는 위치를 미리 파악해두는 것이 중요합니다.

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ovdsausg님의 댓글

ovdsausg 작성일 25-08-13 13:42

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-저희 사이트내에서 상품을 선택하시고 주문서 작성을 해주시면,연락을 드리고 입금계좌 안내를 드리고 있습니다
계좌안내 받으시고 오후 4시이전 입금시 당일발송,다음날 수령가능합니다.
기타 문의사항은 고객센터를 통해 문의 가능합니다.

Q.물건은 정품인가요?
-제품은 약국에서 판매되는 제품과 동일한 제품이 고객님께 배송됩니다.

Q. 비아,시알 차이점이 무엇인가요?
-가장 큰 차이점은 지속력 입니다.비아그라는 실데나필 성분이 함유된 약이고,시알리스는 타달라필 성분이 함유된 약입니다.
둘 다 발기부전에 사용하긴 하나,다른점은 비아그라는 약효가 짧고(일반적으로 약 4~5시간),시알리스는 약효가 긴 것이 장점입니다(일반적으로 약 18~36시간 동안 지속)

Q. 비아그라,시알리스 부작용은 없나요?
-심장병이 있으신 분들은 극소량의 양을 추천드리며 의사의 처방을 받으시는게 좋습니다.
정상인이 사용할 경우 부작용은 전혀 없습니다.

Q.비아그라 시알리스 어떻게 복용하나요?
-통상 관계 40분~60분전 처음에는 반알만 드셔보시구요, 발기 제품들은 고객님이 직접 의사에게 처방전을 받으셨다면 처방전대로 복용하시면 됩니다.
약의 강도에 따라 추후에는 그 양을 조절해주세요.
각각의 제품은 복용기준에 의거해, 1/2알을 권장합니다.(1알 복용하지 않습니다)
약기운이 높다고 생각하시면, 향후 복용시 1/4를 복용하시면 됩니다
스킨쉽 및 자극이 있어야 반응이 오는 점 참고 부탁드립니다

Q.입금 후 제품은 언제 도착하나요?
-평일기준 오후4시 이전 입금주시면 당일배송 나갑니다.
도서산간 지역이 아니면 다음날 거의 받으실 수 있습니다.
배송현황은 구매 후 택배송장 조회로 가능하십니다.

Q.급하게 필요할 땐 퀵배송으로도 받을 수 있나요?
-네 물론 가능합니다.서울,경기,인천 오토바이퀵,그 외 지역은 고객님 근처 버스터미널에서 수령가능한 터미널 퀵 등 대한민국 전지역 퀵으로 당일수령 가능합니다.퀵배송은 지역에 따라 추가비용이 있을 수 있습니다

Q.제품의 효과는 정말 있는가요?
-저희 비아센터은 불필요한 제품들은 구성에서 제외시키고 가장 질 좋고 효과가 확실한 상품만 보여드리고 있습니다
상품의 구성은 실제 재구매율이 가장 높은 상품으로 구성되어 있습니다.
고객님들께서 재구매를 많이 해주시는 상품이라 자신있게 권장 드립니다!

Q.프로코밀은 무엇인가요?
-사정지연 크림입니다. 드시면 안됩니다.
관계10~15분전 귀두 및 민감한 부위에 바르시고 5분후 깨끗이 물로 씻어주세요.

Q.러브젤은 어떻때 사용하나요?
-윤활제 역할을 해주는 러브젤은 사용 즉시 질 건조증을 완화해주고 이로 인해 여성의 질이 부드러워져 남성의 발기능력에도 도움을 줍니다.더욱더 재밋는 교감이 가능해집니다.

Q.액상형 즉효성발기제는 무엇인가요?
-X스톤 액상형 즉효성발기제는 액상타입으로 물이 필요 없으며 체내에 빨리 흡수되어 약 10~20분 정도 최단시간에 효과를 볼 수 있습니다
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비아센터, 고객의 마음을 사로잡다: 재구매율 1위 마켓의 비결

비아센터이란?
재구매율 1위 달성 배경
고객 만족도 향상 전략
품질과 서비스의 중요성
마케팅 활동과 고객 관계 구축
결론: 지속적인 성공을 위한 노력

비아센터은 최근 건강 및 의약품 분야에서 주목받는 온라인 플랫폼입니다. 특히, 재구매율 1위를 달성하며 많은 관심을 받고 있습니다. 이 글에서는 비아센터이 어떻게 이러한 성과를 이루어냈는지, 그리고 그들의 성공 비결에 대해 살펴보겠습니다.

재구매율 1위를 달성한 배경으로는 첫째, 비아센터이 제공하는 다양한 제품 라인이 있습니다. 고객들이 필요로 하는 대부분의 건강 관련 상품을 한 곳에서 찾을 수 있다는 점이 큰 장점으로 작용하고 있습니다. 둘째, 비아센터은 높은 품질의 제품을 공급함으로써 고객들의 신뢰를 얻었습니다. 세 번째로, 비아센터은 고객 중심의 서비스 정책을 통해 고객 만족도를 크게 높였습니다. 이들 요소들이 복합적으로 작용하여 재구매율 1위라는 결과를 가져왔습니다.

고객 만족도 향상을 위해 비아센터은 여러 가지 방법을 활용하고 있습니다. 예를 들어, 고객 피드백을 적극적으로 수렴하고 이를 바탕으로 서비스 개선에 나섭니다. 또한, 고객 지원팀이 항상 대기 중이며, 고객의 질문이나 문제에 신속하게 대응합니다. 이러한 고객 친화적인 접근 방식은 고객들이 비아센터을 다시 찾는 이유 중 하나가 되었습니다.

품질과 서비스의 중요성은 비아센터의 핵심 가치 중 하나입니다. 비아센터은 모든 제품이 안전하고 효과적임을 보장하기 위해 엄격한 품질 관리를 실시합니다. 또한, 고객에게 최상의 쇼핑 경험을 제공하기 위해 꾸준히 서비스 품질을 향상시키는 노력을 기울이고 있습니다. 이러한 노력 덕분에 고객들은 비아센터을 믿고 이용할 수 있게 되었습니다.

마케팅 활동과 고객 관계 구축에도 비아센터은 많은 관심을 기울이고 있습니다. 소셜 미디어를 통한 커뮤니케이션, 이메일 마케팅, 특별 프로모션 등을 통해 고객들과 긴밀한 관계를 유지하고 있습니다. 이러한 활동들은 고객들이 비아센터을 기억하고, 필요한 순간에 다시 찾아오도록 유도하는 역할을 합니다.

결론적으로, 비아센터은 품질, 서비스, 그리고 고객 관계 구축이라는 세 가지 주요 요소를 통해 재구매율 1위라는 성과를 달성했습니다. 앞으로도 비아센터은 이러한 방향성을 유지하며, 더 많은 고객들에게 사랑받는 플랫폼으로 성장해 나갈 것입니다.

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ywdivyll님의 댓글

ywdivyll 작성일 25-08-13 14:25

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hdzqeruh님의 댓글

hdzqeruh 작성일 25-08-13 16:23

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예를 들어, 심리적 상담, 호르몬 치료, 또는 다른 약물들이 있습니다.
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fqlouied님의 댓글

fqlouied 작성일 25-08-13 18:23

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kunedzik님의 댓글

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nmnvfwwn님의 댓글

nmnvfwwn 작성일 25-08-13 20:15

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시알리스 구매 가이드: 안전하고 효과적인 방법 알아보기
시알리스란 무엇인가요?
시알리스 구매 시 주의사항
온라인에서 시알리스를 구매하는 방법
의사와 상담하기
결론: 건강을 생각하며 선택하라

시알리스란 무엇인가요?
시알리스는 남성 성기능 장애, 특히 발기부전 치료를 위한 약물로 잘 알려져 있습니다. 이 약물은 티아데나필이라는 활성 성분을 포함하고 있으며, 혈관을 확장하여 더 강한 발기를 가능하게 합니다. 시알리스는 복용 후 30분 내에 효과를 보이며, 그 효과는 최대 36시간까지 지속될 수 있다는 점에서 '주말 알약'으로도 불립니다. 그러나 모든 남성이 시알리스를 복용할 수 있는 것은 아니며, 특정 건강 상태나 다른 약물과의 상호작용 때문에 의사와 상담 후 사용해야 합니다.
시알리스 구매 시 주의사항
시알리스를 구매할 때는 반드시 정품을 확인하고, 신뢰할 수 있는 판매자를 선택하는 것이 중요합니다. 가짜 제품은 효과가 없거나 심지어 건강에 해로울 수 있기 때문입니다. 또한, 처방 없이 판매되는 시알리스는 위조품일 가능성이 높으므로, 적절한 의학적 평가를 받고 처방을 받아야 합니다. 이러한 조치들은 개인의 안전과 건강을 보장하는데 필수적입니다.
온라인에서 시알리스를 구매하는 방법
인터넷을 통해 시알리스를 구입하는 경우, 공식 웹사이트나 인증된 온라인 약국을 이용하는 것이 좋습니다. 이런 플랫폼들은 일반적으로 고객에게 안전하고 합법적인 제품을 제공하며, 개인정보 보호에 만전을 기하고 있습니다. 또한, 일부 사이트에서는 전문가와의 온라인 상담 서비스를 제공해, 더욱 편리하게 필요한 정보를 얻을 수 있습니다.
의사와 상담하기
시알리스를 처음 사용하거나, 현재 건강 상태에 대해 걱정이 있다면, 전문가와 상의하는 것이 가장 좋은 방법입니다. 의사들은 환자의 전체적인 건강 상태를 고려하여 적합한 용량을 추천하거나, 필요하다면 대체 치료법을 제안할 수 있습니다. 이를 통해 개인 맞춤형 치료 계획을 세울 수 있으며, 부작용이나 위험성을 최소화할 수 있습니다.
결론: 건강을 생각하며 선택하라
시알리스는 많은 사람들에게 도움이 되는 효과적인 치료제이지만, 적절한 관리와 지식 없이는 문제가 발생할 수 있습니다. 따라서, 안전하게 시알리스를 구매하고 사용하기 위해서는 전문가의 조언을 따르는 것이 중요합니다. 이렇게 함으로써, 건강을 유지하면서도 원하는 결과를 얻을 수 있을 것입니다.

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