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pkworhrj님의 댓글
pkworhrj 작성일
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1. 할인코드 적용 조건 확인
할인코드를 사용할 때에는 유효 기간도 꼼꼼히 확인해야 합니다. 할인코드의 유효 기간이 지난 코드는 사용할 수 없으니, 코드를 적용하기 전에 꼭 확인해 주세요! 할인코드의 유효 기간은 각각의 코드마다 다를 수 있으며, 종종 제한된 기간 내에 사용해야 하는 경우도 있습니다. 따라서, 코드를 사용하기 전에 유효 기간을 반드시 확인하고, 적용 조건을 충족하는지도 다시 한 번 확인해 주세요!
2. 할인코드 유효 기간 관리
할인코드를 활용하여 구매를 할 때, 유효 기간을 주의해야 해요! 할인코드의 유효 기간은 매우 중요한데, 만료된 코드를 사용하면 할인 혜택을 받을 수 없어요. 유효 기간이 지난 코드를 사용하면 실망할 수 있으니, 항상 유효 기간을 확인하고 사용하세요!알리익스프레스 FAQQ. 알리익스프레스 결제방법과 또 안전한가요?
알리익스프레스에서는 다양한 결제 방법을 제공하여 고객들이 편리하게 상품을 구매할 수 있습니다. 주요 결제 수단으로는 신용카드, 무통장입금, 전자결제, 알리페이 등이 있습니다. 이 중에서 알리페이는 안전하고 신속한 결제를 보장하여 많은 고객들에게 사랑받고 있습니다. 또한, 결제 시 SSL 보안 프로토콜을 통해 고객들의 개인정보가 안전하게 보호되고 있습니다. 이를 통해 안전한 결제 환경을 제공하여 고객들의 신뢰를 얻고 있습니다.
고객 안전을 위한 보안 시스템
알리익스프레스는 고객들의 안전한 쇼핑을 위해 다양한 보안 시스템을 갖추고 있습니다. 결제 정보는 암호화되어 안전하게 전송되며, 거래 과정에서 발생하는 모든 데이터는 신속하고 안전하게 처리됩니다. 또한, 거래 시 3D 보안을 적용하여 결제 과정에서의 부정사용을 방지하고 있습니다. 이러한 철저한 보안 시스템을 통해 고객들이 안심하고 쇼핑을 즐길 수 있도록 지원하고 있습니다.
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Q. 알리익스프레스 반품 및 환불 규정이 어떻게 되나요?
알리익스프레스는 국제 운송업체와 협력하여 빠르고 안전한 배송 서비스를 제공합니다. 주문한 상품은 출발지에서 목적지까지 안전하게 운송되며, 배송 중 문제가 발생할 경우 고객 지원팀이 신속히 대응하여 해결해 드립니다. 또한, 배송 중 상품의 위치를 실시간으로 추적할 수 있어 고객들이 언제든지 주문 상태를 확인할 수 있습니다.
알리익스프레스의 배송 시스템은 고객들이 안전하고 원활하게 상품을 주문하고 받을 수 있도록 철저히 관리되고 있습니다. 배송 중 발생하는 문제나 불만족 사항이 있을 경우, 언제든지 고객 센터에 문의하여 도움을 받을 수 있습니다.
Q. 알리익스프레스의 배송 시스템은 잘 관리되어 있나요?
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알리익스프레스 초이스데이 20% 프로모션코드 및 쿠폰 활용 가이드
초이스데이 이벤트 소개
20% 프로모션코드 사용 방법
추가 할인 받는 팁
알리익스프레스에서 쇼핑할 때 주의사항
알리익스프레스는 다양한 상품을 저렴한 가격에 제공하는 글로벌 쇼핑 플랫폼입니다. 특히, 특정 기간 동안 진행되는 초이스데이 이벤트에서는 더욱 특별한 혜택을 제공합니다. 이번 글에서는 알리익스프레스 초이스데이 20% 프로모션코드와 쿠폰을 어떻게 활용할 수 있는지 알아보겠습니다.
초이스데이 이벤트는 알리익스프레스에서 정기적으로 개최하는 특별 세일 행사입니다. 이 기간 동안 많은 상품들이 큰 할인율을 적용받아 구매자들에게 큰 인기를 얻고 있습니다. 또한, 이벤트 기간 중에는 20% 프로모션코드를 통해 추가적인 할인 혜택을 받을 수 있어 더욱 유익합니다.
20% 프로모션코드를 사용하려면 먼저 해당 코드를 확인해야 합니다. 일반적으로 이러한 코드는 알리익스프레스 공식 웹사이트나 앱, 혹은 이메일을 통해 제공됩니다. 코드를 확인했다면, 원하는 상품을 장바구니에 담은 후 결제 과정에서 프로모션 코드 입력란에 해당 코드를 입력하면 됩니다. 이렇게 하면 자동으로 할인이 적용되어 결제 금액이 줄어들게 됩니다.
추가적으로, 알리익스프레스에서 제공하는 쿠폰도 활용하면 더 많은 할인 혜택을 누릴 수 있습니다. 쿠폰은 종종 특정 카테고리의 상품이나 특정 가맹점에서만 사용 가능하기 때문에, 쿠폰의 조건을 잘 확인하고 이용하시길 권장드립니다. 쿠폰은 마이페이지나 이벤트 페이지에서 쉽게 찾을 수 있으며, 이를 적절히 조합하여 최대한의 할인 혜택을 받으세요.
알리익스프레스에서 쇼핑할 때 몇 가지 주의사항을 지키는 것이 좋습니다. 첫째, 판매자의 평점을 꼭 확인하세요. 높은 평점을 가진 판매자는 신뢰성이 높으며, 상품의 품질과 배송 속도가 보장될 가능성이 큽니다. 둘째, 상품 리뷰를 잘 읽어보세요. 실제 구매자들의 의견을 통해 상품의 장단점을 파악할 수 있습니다. 마지막으로, 구매 전 반드시 반품 및 환불 정책을 확인해주세요. 이는 나중에 문제가 발생했을 때 대처하는데 도움이 됩니다.
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dhakurgd님의 댓글
dhakurgd 작성일
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lvextacj님의 댓글
lvextacj 작성일
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votzzhwt님의 댓글
votzzhwt 작성일
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aanfuoey님의 댓글
aanfuoey 작성일
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aiwlcbvu님의 댓글
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질문:조루수술 비용이 궁금합니다1. 조루수술은 비용이 얼마나 드나요2. 조루수술을 하면 부작용 같은 것은 없나요3. 조루수술을 하면 시간은 얼마나 지연되나요4. 조루수술을 하고 일상생활은 언제부터 가능한가요비공개 답변:안녕하세요, .조루수술에 대해 궁금하신 점 정리해드릴게요.꼼꼼히 알아보고 결정하시는 게 정말 중요합니다. 1. 조루수술 비용은?병원마다 차이가 있지만,보통 100만 원~300만 원 사이입니다.시술 방식귀두 신경 차단술, 귀두 보형물 삽입 등이나병원의 위치, 의사의 경력 등에 따라 달라질 수 있어요. 2. 조루수술 부작용은 없을까?수술이라면 당연히 부작용 가능성은 있습니다.대표적인 건:감각이 너무 무뎌져서 쾌감 감소통증 또는 염증수술 부위 이상 감각드물게는 발기력 저하무조건 안전하다고 말할 수는 없어요.그래서 신중히 판단하셔야 합니다. 3. 수술하면 사정 시간 얼마나 늘어날까?개인차가 큽니다.평균적으로 1~3배 정도 지연된다고 하는데,어떤 분은 거의 차이를 못 느끼기도 해요.심리적 요인이 크기 때문에수술했다고 무조건 오래 간다고 보긴 어렵습니다. 4. 수술 후 일상생활 복귀는 언제?보통은 2~3일 내 가벼운 활동 가능,성생활은 최소 2~4주 후부터 권장합니다.회복 속비공개 답변:조루수술 비용이 궁금하시군요.저도 예전에 비슷한 고민을 해서 여러 경로로 알아본 적 있어서 정리해드립니다.1.조루수술은 비용이 얼마나 드나요?병원마다 다르지만, 대체로 100만 원에서 300만 원 사이입니다.비용 차이는 수술 방식, 마취 여부, 회복 시스템 등에 따라 달라져요.간단한 필러 주입 수준의 시술도 있고, 신경 차단처럼 조금 더 복잡한 수술도 있어서 병원 상담 받아보셔야 정확합니다.2.조루수술을 하면 부작용 같은 것은 없나요?부작용은 흔하지 않지만 전혀 없는 건 아니에요.감각 저하나 감각 불균형 같은 얘기가 후기로 올라오기도 합니다.수술 부위가 민감한 곳이다 보니, 간혹 성감이 무뎌졌다고 느끼는 분들도 있더라고요.그래서 수술 전에는 효과뿐만 아니라 되돌릴 수 없는 부분에 대한 설명도 잘 들으셔야 해요.3.조루수술을 하면 시간은 얼마나 지연되나요?이건 정말 사람마다 달라요.어떤 분들은 눈에 띄게 나아졌다고 하지만, 어떤 분들은 큰 차이를 못 느꼈다는 이야기도 봤습니다.수술로 지연 시간이 획기적으로 늘어난다는 건비공개 답변:수술 비용은 신경차단 방식인지 진피 이식인지에 따라서비용이 천차만별 입니다. 그리고 정확하게 본인의 상태를 보고결정이 되는것이기 때문에 병원에서 정확한 진단이 필요합니다.수술 후 부작용은 신경통도 있고 봉합 부위 염증이나심하게는 발기부전 증상도 생길 수 있다고 합니다................저도 신경차단을 받아보긴 했는데 지연이 그닥많이 되지는 않았고 차단술 받고 몇개월 뒤에신경이 다시 돌아와서 병원 치료는 잠시 중단하고기구를 이용해서 사정시간 지연 시키는 훈련을 하고사정까지 가는데 시간이 많이 늘었습니다.상대방도 놀랄 정도니까요. 말 다했죠.제가 사용한 기구는 엉덩이형 모찌홀 이라는 기구인데사이트가 따로 있지는 않고 쿠팡에서 샀구요생긴게 참 리얼해서 훈련 하는 동안 힘들지 않고즐겁게 하면서 사정시간도 늘어나니 더 좋았습니다.....이렇게 수술 외에도 이것저것 나아지는 방법들이많이 있으니 꼼꼼하게 살펴보고 시작하세요.비공개 답변:지나가는 40대 아재가 지나가다가 걱정되서 답변드립니다.결론부터 말씀드리면 조루 수술은 비추천 드립니다.1. 조루수술은 비용이 얼마나 드나요-> 보통 100~250만원 선입니다.2. 조루수술을 하면 부작용 같은 것은 없나요-> 고자가 될 수도 있고, 사정시에 사정감 자체가 안드는 부작용도 있고신경다발을 레이저로 끊어버리기 때문에 부작용이 많아서선진국에서는 해당 수술 권고를 잘 안하는 추세라고 합니다.3. 조루수술을 하면 시간은 얼마나 지연되나요-> 조루 수술을 하더라도 평소에 훈련이 안되어 있거나,심인성/과민성이 같이 있는 경우에는 시간 지연효과가 거의 없는 경우가 많습니다.4. 조루수술을 하고 일상생활은 언제부터 가능한가요-> 보통 일상생활은 2일이면 가능하나, 관계는 최소 4주이상 후에 가능합니다.덧붙혀서, 질문자님 조루 수술 하시고 정말 후회하실 수도 있고,부작용때문에 걱정이 될 수도 있어서, 저의 경험을 잠시만 말씀드릴게요,,저도 혈기 왕성할 때에는 조루끼가 심해서네노마정이나, 프릴리지, 다폭세틴 류도 다 먹비공개 답변:저도 원래는 멀쩡했다가 갑자기 그래서 고생했는데 ㅠ몇년전에 고래잡기도 했고 이게 수술해도 감각이 다시 익숙해진다고들 하더라고요그러지말구 이거 그대~로만 해보세요놀러가서 성공하고 나선 계속 만족스러운정도에요 ㅎ남일같지 않아서 일부러 찾아와요함보세요 https://9uli.qldkrmfkrnaocj.top/kin_erectile/9
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oyielmpj님의 댓글
oyielmpj 작성일
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시알리스부작용시알리스(Cialis)와알코올은경미하게혈관의확장작용을합니다。이러한이유로시알리스복용시알코올은권장을하지않습니다。알코올과같이복용할경우혈압감소,심박수증가,두통,어지러움증등의부작용이나타날수가있습니다。시알리스(Cialis)복용후청력감퇴및난청(현기증및이명이생길수있음)이발생하는경우는시알리스의복용을즉시중단해야합니다。시알리스(Cialis)는위궤양및출혈이있으면복용시주의가필요합니다。비록건강한남성에게서출혈의시간이늘어나지는않았지만위궤양이나출혈이있는사람은복용여부를신중히판단하여복용을해야합니다。시알리스(Cialis)복용후시력에문제가있거나시력상실이일어나는경우,시알리스를포함한 PDE5(phosphodiesterase type 5)의성분이들어간모든약물의복용을중지해야합니다。이러한증상은시력감퇴및시력상실의원인이될수있는비동맥전방허혈성시신경증(Non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy, NAION)으로발전할수가있습니다。 PDE5가이러한증상의잠재적원인으로보고가되고있습니다。비동맥전방허혈성시신경증은 50세이상의남성을기준으로 100,000명당 2.5-11.8명정도가발생하고있으며 PDE5억제제복용한사람은복용하지않은사람에비해 2배정도발병확율이높은것으로보고가되고있습니다。따라서비동맥전방허혈성시신경증을앓았던사람의경우시알리스를포함한 PDE5억제제의복용에주의가필요하며,복용을해도위험하지않은경우에만복용을해야합니다。 시알리스용법용량이약을부수지마십시오。한정을그대로복용하십시오。경구투여용。1.발기부전성인남성에의사용타다라필의빈번한사용(일주일에적어도 2회)이기대되는환자들에게권장되는용량은최대 1일 1회 5mg으로하루의같은시간대복용하는것이권장된다。지속적으로매일투약하는용법의적합성은주기적으로재평가되어야한다。2.양성전립선비대증에대한 1일 1회용법1일 1회용법에대한이약의권장용량은 5mg으로,매일거의같은시간에복용한다。3.발기부전및양성전립선비대증에대한 1일 1회용법1일 1회용법에대한이약의권장용량은 5mg으로,성행위시간과무관하게,매일거의같은시간에복용한다。4.특수집단●고령남성에서의사용고령환자에서용량조절(dosage adjustments)을필요로하지않는다。●신기능장애가있는남성에서의사용발기부전경증내지중등도의신장애가있는환자에서용량조절을필요로하지않는다。심한신장애환자에게타다라필 1일 1회용량은권장되지않는다。【사용상주의사항 3.2)및 11.2)약동학적특성항참조】.양성전립선비대증경증의신장애가있는환자에서용량조절을필요로하지않는다。심한신장애환자에게타다라필 1일 1회용량은권장되지않는다。 [사용상주의사항 3.3)및 11.2)약동학적특성항참조】.●간기능장애가있는남성에서의사용간기능장애가있는환자에대한 1일 1회용량은평가되지않았다。그러므로,처방하는경우,의사는신중하게개개의유익성/위험(benefit/risk)을평가하여야한다。(11.<특수집단>항참조)●당뇨병이있는남성에서의사용당뇨병환자에서용량조절을필요로하지않는다。●소아및청소년에서의사용이약은 18세미만의사람에게사용해서는안된다。시알리스구매전주의사항1.경고1)이약을투여하고자하는환자는약리학적인요법을고려하기전에,발기부전을진단하고잠재적으로근원적인원인을측정하기위하여의학병력(medical history)과신체검사(physical examination)를실시하여야한다。2)성행위로수반되는심장에대한위험성이있기때문에,발기부전에대한치료를시작하기전에,의사는환자의심혈관상태를고려하여야한다。성행위를시작한후심혈관계질환과관련된증상을경험한환자는더이상의성행위를삼가고,이를의사에게알려야한다。3)이계열의약물에서 4시간이상의지속된발기및지속발기증(6시간이상의통증을수반한발기)이드물게보고되었다。 4시간이상발기가지속될경우즉시의사의도움(medical assistance)을구하라고환자에게알려주어야하며,지속발기증을즉시치료하지않을경우음경조직의손상및발기력의영구상실을초래할수있다。4)이약을투여하기전이나투여하는동안및투여한후모든형태의질산염제제또는 NO 공여제(니트로글리세린,아밀나이트레이트,질산이소소르비드)를복용하는경우혈압강하작용이증강되어과도하게혈압이떨어질수있으므로의사는이약을처방하기전에환자가질산염제제및 NO 공여제를투여하지않았는지충분히확인하여야하며,이약투여중및투여후질산염제제및 NO 공여제를투여하지않도록주의시킨다。5)심근경색,급성심정지,불안정한협심증(unstable angina pectoris),심실부정맥(ventricular arrhythmia),뇌졸중,및일과성허혈성발작(transient ischemic attacks),흉통,심계항진,빈맥을포함한중대한심혈관계유해사례(cardiovascular events)가이약의임상연구및/또는시판후조사중에발생하였다。또한임상시험에서고혈압과저혈압(체위성저혈압포함)도드물게나타났다。이러한유해사례들이나타난환자들의대부분은이전부터심혈관계위험인자들(pre-existing cardiovascular risk factors)을가지고있었다。그러나,이러한유해사례들이심혈관계위험인자들또는이약또는성행위또는이러한인자들의조합또는다른인자등과직접적인연관이있는지는분명히밝혀지지않았다。6)타다라필을 612개월간매일 25mg/kg/일(20mg의단회용량을투여한인체에서관찰된노출보다최소한 3배를넘는노출【범위 3.718.6] 결과초래)및그이상의용량으로개에투여했을때,일부개에서정자형성(spermatogenesis)의감소를가져오는정세관상피(seminiferous tubular epithelium)의퇴행(regression)이있었다。이약의정자형성(spermatogenesis)에대한잠재적인영향을평가하기위해,본약물 10mg을 6개월간매일복용하거나, 20mg을각각 6개월또는 9개월간매일복용한남성들에서 3가지임상연구들이실시되었다。이중 2개의연구에서타다라필의치료와관련하여임상적타당성은없어보이는정자숫자와농도의감소가관찰되었다。정자운동성,형태,난포자극호르몬(follicle stimulating hormone)의다른척도들의변화는관찰되지않았다【11. 1)약력학적특성항참조】.7)좌심실유출폐색(예 : 대동맥협착증및특발성비후성대동맥판하부협착증)이있는환자는 PDE5 저해제를포함한혈관확장제의작용에민감할수있다。2.다음환자에는투여하지말것1)어떠한형태의유기질산염(organic nitrate)제제라도정기적및/또는간헐적으로복용하는환자에게는이약의투여가금기이다【1.경고및 6.상호작용항참조】.임상시험에서타다라필(tadalafil)은질산염(nitrate)의저혈압작용을증가시키는것으로나타났다。타다라필은혈관확장성질을가지므로,일시적으로혈압을약간감소시키며【11. 1)약력학적특성항참조】그결과질산염의혈압저하작용을증가시킨다。이것은질소산화물(nitric oxide)/cGMP 경로에대한질산염과타다라필의복합효과의결과로판단된다。2)이약을포함한발기부전(erectile dysfunction)을치료하는약물들은성행위가권장되지않는심장질환(cardiac disease)이있는남성에게사용해서는안된다。의사는이전부터심혈관계질환이있는환자에서성행위로인한잠재적인심장위험(cardiac risk)을고려하여야한다。3)심혈관계질환이있는다음의환자군은임상시험에포함되지않았으므로이약의사용이금기이다。 :최근 90일이내에심근경색(myocardial infarction)이있었던환자불안정한협심증(unstable angina)또는성교(sexual intercourse)중에발생한협심증(angina)이있었던환자최근 6개월동안 New York Heart Association Class 2 또는그이상의심부전(heart failure)이있었던환자조절되지않는(uncontrolled)부정맥(arrhythmias),저혈압(〈90/50mmHg),또는조절되지않는고혈압(〉170/100mmHg)환자최근 6개월이내에뇌졸중(stroke)이있었던환자4)색소성망막염을포함하여이미알려진유전적인퇴행성망막질환자는임상시험에포함되지않았으므로이약의사용이권장되지않는다。5)이약은타다라필이나이약의성분에과민증(hypersensitivity)이있는환자에게투여하면안된다。6)이약과다른발기부전치료요법의병용에대한안전성과유효성이연구되지않았으므로다른발기부전치료제와의병용투여는권장되지않는다。7)이약은유당을함유하고있으므로,갈락토오스불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소결핍증(Lapp lactase deficiency)또는포도당~갈락토오스흡수장애(glucose-galactose malabsorption)등의유전적인문제가있는환자에게는투여하면안된다。8)이전의 PDE5 저해제복용여부와관계없이비동맥전방허혈성시신경증(Non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy, NAION)으로인해한쪽눈의시력이손실된환자에게는이약을투여하면안된다。9)이약을포함한 PDE5저해제와 GC 자극제(Guanylate Cyclase Stimulator)(예:리오시구앗)를병용투여하는경우, GC 자극제(Guanylate Cyclase Stimulator)의혈압강하효과를증가시킬수있으므로,두약물의병용투여는금기이다。3.다음환자에는신중히투여할것1)음경이해부학적으로기형인환자(각형성(angulation),해면섬유증(cavernosal fibrosis)또는 Peyronies disease)또는음경강직증의소인이될조건을가진환자(겸상적혈구빈혈(sickle cell anemia),다발성골수종(multiple myeloma)또는백혈병)에게는이약을포함한발기부전치료제를신중히투여하여야한다。2)증가된타다라필노출(AUC)과제한적인임상자료,투석에의한클리어런스능력부족으로이약 1일 1회용법은심한신장애를지닌환자에게는권장되지않는다。3)중증간기능부전환자(Child-Pugh Class C)에서이약의안전성에대한임상자료는제한적이므로의사는신중하게개개의유익성/위험성(benefit/risk)을평가하여야하며,경증내지중등증의간기능장애환자에서는이약의용량은 10mg을초과해서는안된다。간장애가있는환자들에게타다라필 1일 1회투여용량에대한이용가능한자료가없으므로처방하는경우,의사는신중하게개개의유익성/위험성(benefit/risk)을평가하여야한다。4)독사조신(doxazosin)과같은알파(1)차단제(alpha(1) blockers)를복용하는환자에게이약을병용투여하면일부환자에서는저혈압증상이나타날수있다【6.상호작용항참조】.따라서타다라필과알파차단제(alpha blockers)와의병용은권장되지않는다。5)강력한 CYP3A4 저해제(ritonavir, saquinavir, ketoconazole, itraconazole, erythromycin)를복용하는환자에게이약을병용투여시타다라필의노출(AUC)의증가가관찰되었으므로주의하여야한다【6.상호작용항참조】.이약과강력한 CYP3A4 저해제를병용투여할경우에는이약의투여용량을최고 10mg을초과하지않도록하며,이약투여후 72시간내에재투여하여서는안된다。6)발기부전의평가는잠재적으로내재한원인(potential underlying cause)결정과적절한의료평가에뒤이은적절한치료법의확인을포함하여야한다。이약이비신경보전근치전립선적출술(radical non-nerve-sparing prostatectomy)를받은환자에서효과적인지여부가알려져있지않다。4.이상반응1)임상시험경험임상시험은다양한조건에서실시되므로,한약물의임상시험에서관찰되는이상반응발생율을다른약물에대한임상시험에서의발생율과직접비교할수없고,실제임상에서관찰되는비율을반영하지못할수도있다。타다라필은전세계적으로실시한임상시험에서 9,000명이상의남성에게투여되었다。 1일 1회용법에대한이약의임상시험에서,총 1434, 905, 115명이각각최소 6개월, 1년, 2년동안투여를받았다。필요시복용하는용법에대해서는, 1300명및 1000명이상이각각적어도 6개월및 1년동안투여를받았다。발기부전에대한필요시복용요법12주동안실시된 8건의주요위약대조임상시험에서,이약을투여받은환자의평균연령은 59세였고(22-88세),이약 10 또는 20mg을투여한환자에서이상반응으로인한중단률은 3.1%인반면,위약군에서는 1.4%였다。위약대조임상시험에서권장된바에따라필요시복용하는용법으로이약을투여하였을때,다음의이상반응이보고되었다(표 1)。표 1: 발기부전에대해필요시복용요법에대한 8건의주요위약대조임상시험에서(당뇨환자에대한시험포함)이약(10 또는 20mg)을투여받은환자의 2%이상에서보고되고,위약에비해약물투여군에서더빈번하게보고된약물치료관련이상반응이상반응위약N=476타다라필 5mgN=151타다라필 10mgN=394타다라필 20mgN=635두통5%11%11%15%소화불량1%4%8%10%요통3%3%5%6%근육통1%1%4%3%비충혈1%2%3%3%홍조*1%2%3%3%팔다리 통증1%1%3%3%*홍조의용어는안면홍조및홍조를포함。발기부전에대한 1일 1회용법12 또는 24주동안실시된 3건의위약대조임상시험에서,이약을투여받은환자의평균연령은 58세였고(21-82세),이약을투여받은환자에서이상반응으로인한중단율은 4.1%인반면,위약을투여받은환자에서는 2.8%였다。12주동안실시된임상시험들에서다음의이상반응들이보고되었다(표 2 참고)표 2: 발기부전에대해이약을 1일 1회용법으로 12주동안투여한 3건의주요위약대조제 3상임상시험에서(당뇨환자에대한시험포함)이약 1일 1회(2.5 또는 5mg)투여받은환자의 2%이상에서보고되고,위약에비해약물투여군에서더빈번하게보고된약물치료관련이상반응이상반응위약N=248타다라필 2.5mgN=196타다라필 5mgN=304두통5%3%6%소화불량2%4%5%비인두염4%4%3%요통1%3%3%상기도 감염1%3%3%홍조1%1%3%근육통1%2%2%기침0%4%2%설사0%1%2%비충혈0%2%2%팔다리 통증0%1%2%요로 감염0%2%0%위식도 역류성 질환0%2%1%복통0%2%1%다음이상반응은 1건의위약대조임상시험에서 24주에걸쳐보고된것이다(표 3 참고)표 3: 발기부전에대해이약을 1일 1회용법으로 24주동안투여한 1개의위약대조임상시험에서이약 1일 1회사용(2.5 또는 5mg)을투여받은환자의 2%이상에서보고되고,위약에비해약물투여군에서더빈번하게보고된약물치료관련이상반응이상반응위약N=94타다라필 2.5mgN=96타다라필 5mgN=97비인두염5%6%6%위장염2%3%5%요통3%5%2%상기도 감염0%3%4%소화불량1%4%1%위식도역류성 질환0%3%2%근육통2%4%1%고혈압0%1%3%비충혈0%0%4%양성전립선비대증과양성전립선비대증및발기부전을동반한환자에대한 1일 1회용법12주기간의, 3건의위약~대조제 3상임상시험(이중 2건은양성전립선비대증환자,나머지 1건은양성전립선비대증및발기부전을동반한환자)에서,이약을투여받은환자의평균연령은 63세(44-93세)였고이상반응으로인한중단율은 3.6%인반면,위약투여환자에서는 1.6%였다。적어도이약을투여받은 2명의환자에의해보고된치료중단을유발한이상반응으로는두통,상복부통증,근육통이다。다음의이상반응이보고되었다(표 4 참고)。표4: 양성전립선비대증에서 1일 1회용법의이약의 12주치료기간의, 3건의위약~대조임상시험에서 1일 1회용법의 5 mg 치료환자의≥1%에서보고되고위약보다높은빈도로나타난약물치료관련이상반응(2개의양성전립선비대증임상과 1개의양성전립선비대증및발기부전에대한임상포함)이상반응위약N=576타다라필 5mgN=581두통2.3%4.1%소화불량0.2%2.4%요통1.4%2.4%비인두염1.6%2.1%설사1.0%1.4%팔다리 통증0.0%1.4%근육통0.3%1.2%어지러움0.5%1.0%추가적으로,양성전립선비대증과발기부전및양성전립선비대증대조임상시험에서덜빈번한이상반응(<1%)으로는위식도역류,상복부통증,오심,구토,관절통,근육연축(muscle spasm)이있다。요통또는근육통은표 1부터 4까지기재된빈도로보고되었다。이약의임상약리시험에서,요통또는근육통은일반적으로투여후 12-24시간후에발생하였고,일반적으로 48시간이내에소실되었다。이약투여와관련된요통/근육통은확산양측하부허리,둔부,대퇴또는등허리근육불편의특징을나타내며,횡와위(옆으로누움)에의해악화되었다。일반적으로,통증은경증또는중등증으로보고되었고,의학적치료없이소실되었으나,중증의요통은낮은빈도로보고되었다(모든보고의 <5%)。의학적치료가필요할때,아세트아미노펜또는비스테로이드성소염제가일반적으로효과적이지만,치료를요하는피험자의일부에서,경도의마약성(예。코데인)진통제가사용되었다。전반적으로,필요시용법으로이약을투여한모든피험자의약 0.5%가요통/근육통의결과로투여를중단하였다。 1년간공개연장시험에서,요통과근육통은환자의각각 5.5%와 1.3%에서보고되었다。염증,근육손상또는신손상에대한평가를포함한진단적검사결과,의학적으로유의한기존병인의증거는없었다。발기부전,양성전립선비대증,양성전립선비대증/발기부전에대한이약의 1일 1회용법에서발생률은표 2, 3, 4에서술하였다。이약 1일 1회사용에대한시험에서,요통과근육통의이상반응은일반적으로경증또는중등증이었고,모든적응증에서중단율은 <1%였다。이약을투여한모든시험들에서색각변화의빈도는드물었다(환자의 <0.1%)。발기부전에필요시복용요법에대한위약~대조임상시험들에서,이약을투여받은 65세이상의환자들에게서설사가더욱빈번하게보고되었다。(2.5%)다음은 1일 1회용법또는필요시용법으로복용한이약의대조임상시험에서보고된추가적인,덜빈번한이상반응(<2%)을나타낸것이다。이러한이상반응들과이약의인과적관련성은확실하지않다。이목록에서제외된것은경미하고,약물사용과관련가능성이없으며정확하지않아서의미가없는사례들이다。전신 : 근무력,안면부종,피로,통증,말초부종심혈관계 : 협심증,흉통,저혈압,심근경색,기립성저혈압,심계항진,실신,빈맥소화기계 : 간기능검사수치비정상,구내건조,연하곤란,식도염,위염, GGTP 증가,묽은변,오심,상복부통증,구토,위식도역류,치질성출혈,직장출혈근골격계 : 관절통,목통증신경계 : 어지러움,감각저하,불면증,이상감각,졸음,현기증신장및비뇨기계 : 신장애호흡기계 : 호흡곤란,비출혈,인두염피부 : 가려움,발진,발한안과 : 시야흐림,색각이상,결막염(결막충혈포함),눈통증,눈물분비증가,눈꺼풀부종청각 : 갑작스러운청력감소또는상실,이명비뇨생식기계 : 발기증가,자발적음경발기2)해외시판후사용경험다음이상반응은이약의승인후사용기간중확인되었다。이러한반응들은불특정크기의모집단으로부터자발적으로보고되었으므로,항상약물노출과의인과적관련성을확립하거나,이들의빈도를신뢰적으로평가할수있는것은아니다。이러한이상반응들은중대성,보고빈도,명백한다른원인이없음또는이들인자들의복합적요소로인해포함되었다。심혈관계및뇌혈관계~이약의사용과일시적으로관련이있는것으로는심근경색,심장돌연사,뇌졸중,흉통,심계항진,심실부정맥및빈맥을포함한중대한심혈관계이상반응이시판후보고되었다。이들환자들은모두는아니지만대부분기존에심혈관계위험인자가있었다。이러한이상반응중대부분은성행위중또는직후에발생한것으로보고되었고,일부는성행위없이,이약사용직후에발생한것으로보고되었다。다른이상반응들은이약사용및성행위후수시간내지수일후에발생한것으로보고되었다。이러한이상반응들이이약,성행위,환자의기존심혈관계질환과직접적으로관련이있는지,이러한인자들의복합적요소들과관련이있는지또는다른인자들과관련이있는지여부는확인할수없다(1.경고항참조)전신~두드러기,스티븐~존슨증후군,표피박리성피부염을포함한과민반응신경계~편두통,발작및발작의재발,일과성전체기억상실증안과~시야결손,망막정맥폐쇄,망막동맥폐쇄,영구적시력상실을포함한시력감소의원인이되는비동맥전방허혈성시신경증(Non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy [NAION])이이약을포함한 PDE5 저해제의사용과시기적으로관련하여시판후드물게보고되었다。이러한환자들은모두는아니지만대부분이기존에다음을포함한(반드시이에한정되지는않음) NAION의발현에대한해부학적위험인자또는혈관위험인자를가지고있었다:낮은유두함몰비율(low cup/ disc ratio, crowded disc), 50세이상,당뇨병,고혈압,관상동맥질환,고지혈증,흡연。(5.일반적주의항참조)청각시판후이약을포함한 PDE5 저해제의사용과시기적으로연관성이있는것으로갑작스러운청각상실또는감소의증례가보고되었다。일부증례에서,청각이상반응에중요한역할을할수있는의학적상태및기타인자들이보고되었다。많은증례에서,의학적추적관찰정보는제한적이었다。이렇게보고된이상반응이이약의사용과직접적으로관련이있는지,환자의청각상실에대한기존위험인자와관련이있는지,이러한인자들의복합적요소에의한것인지,다른인자에의한것인지여부는확인할수없다(5.일반적주의항참조)비뇨생식기계지속발기증(1.경고항참조)면역계혈관부종3)이약 1일 1회투여시심전도이상와일차성동서맥(Primarily sinus bradycardia)이위약군보다약간높게발현되었다。대부분의심전도이상은이상반응과무관하였다。4)국내시판후조사결과①타다라필 5mg 단일제의시판후조사결과●국내에서재심사를위하여 4년동안 613명의발기부전환자를대상으로실시한시판후조사결과,유해사례발현율은약과의인과관계에상관없이 4.73%(29명/613명, 37건)로나타났으며,이중이약과의인과관계를배제할수없는약물유해반응발현율은 3.75%(23명/613명, 31건)이었다。약물유해반응은두통 1.14%(7명/613명)【7건】,근육통 0.82%(5명/613명)【5건】,홍조 0.65%(4명/613명)【4건】,안면홍조 0.49%(3명/613명)【3건】,가려움,비충혈각 0.33%(2명/613명)【2건】,이상감각,시각장애,심계항진,소화불량,안면부종각 0.16%(1명/613명)【1건】으로조사되었다。중대한약물유해반응은없었다。예상하지못한약물유해반응은시각장애 0.16%(1명/613명)【1건】으로보고되었다。②타다라필 10mg, 20mg 단일제의시판후조사결과●국내에서재심사를위하여 6년동안 10,500명의환자를대상으로실시한시판후조사결과,유해사례발현율은약과의인과관계에상관없이 3.94%(414명/10,500명, 517건)로나타났으며,이중이약과의인과관계를배제할수없는약물유해반응발현율은 3.47%(364명/10,500명, 461건)이었다。약물유해반응은두통,안면홍조가각 1.30%(136명/10,500명, 136건)로가장많았으며,소화불량 0.33%(35명/10,500명, 35건),근육통 0.19%(20명/10,500명, 21건),비충혈 0.12%(13명/10,500명, 13건),어지럼증 0.11%(12명/10,500명, 12건),배통 0.07%(7명/10,500명, 7건),지속발기증 0.06%(6명/10,500명, 6건),혈액요소질소증가 0.06%(6명/10,500명, 6건),빈맥 0.05%(5명/10,500명, 5건),심계항진 0.04%(4명/10,500명, 5건),눈충혈및에스지피티(SGPT)증가각 0.04%(4명/10,500명, 4건),가슴압력감,구토,구역,알칼리인산분해효소증가,피로각 0.03%(3명/10,500명, 3건),목경직,요도통증,콩팥통증,구내건조,가슴쓰림,위장관질환,졸음,백혈구수증가,혈소판감소증,불안,수면장애,혈색소감소각 0.02%(2명/10,500명, 2건),눈통증 0.01%(1명/10,500명, 2건),흉통,관절통,과다호흡,눈출혈,눈꺼풀부기,결막출혈,눈마름증,복부경련,빌리루빈증가,사정장애,바깥생식기관통증,홍반,가려움,음경장애,홍조,다음증,심근경색증,귀울림,비출혈,코마름,크레아티닌혈중증가,딸꾹질,무력증,복부불쾌,복통,알레르기반응,얼굴부종,열,에스지오티(SGOT)증가,혈색소증가가각 0.01%(1명/10,500명, 1건)의순으로조사되었다。중대한약물유해반응은안면홍조 0.02%(2명/10,500명, 2건)이었다。예상하지못한약물유해반응발현율은 0.31%(33명/10,500명, 37건)으로,혈액요소질소증가 0.06%(6명/10,500명, 6건),알칼리인산분해효소증가 0.03%(3명/10,500명, 3건),목경직,백혈구수증가,불안,요도통증,콩팥통증,혈색소감소,혈소판감소증이각 0.02%(2명/10,500명, 2건),과다호흡,결막출혈,눈마름증,눈출혈,다음증,딸꾹질,바깥생식기관통증,사정장애,열,음경장애,코마름,크레아티닌혈중증가,혈색소증가,홍반이각 0.01%(1명/10,500명, 1건)으로조사되었다。5)국내자발적부작용보고결과,부작용이보고된다른의약품에서발생한부작용과비교하여통계적으로유의하게발생한유해사례중예상하지못한유해사례는다음과같이나타났다。다만,이약과의인과관계는확인되지않았다。효과없음(medicine ineffective)전신 : 오한근골격계 : 골격통증5.일반적주의1)환자의눈(한쪽또는양쪽눈)에갑작스런시력상실이발생하는경우,의사는이약을포함한 phosphodiesterase type 5(PDE5)저해제의사용을중지할것을환자에게권고하고의학적인주의를기울여야한다。이러한증상은영구적인시력상실을포함한시력감퇴의원인이될수있는,드물게나타나는질병인비동맥전방허혈성시신경증(Non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy, NAION)의징후가될수있으며,이는시판후조사에서드물게보고되었고 PDE5 저해제의투여와잠정적인상관성이있는것으로나타났다。발표된문헌에따르면,비동맥전방허혈성시신경증의연간발생율은 50세이상의남성에서 100,000명당 2.5-11.8건이다。한증례~교차관찰연구에서 NAION 발현직전에(5 반감기이내) PED5 저해제계열을사용한경우의 NAION 위험이그보다앞선기간에 PDE5 저해제를사용한경우와비교하여평가되었다。연구결과 NAION 위험이약 2배증가하는것으로제시되었으며,위험추정치는 2.15 (95% CI 1.06, 4.34)였다。유사한시험에서도일관된결과가보고되었으며,위험추정치가 2.27 (95% CI 0.99, 5.20)이었다。이들시험에서는“밀집된”시신경유두의존재와같은 NAION의기타위험요인이 NAION 발생에기여했을수있다。시판후의드문보고또는관찰연구에서 PDE5 저해제사용과 NAION의관련성이 PDE5 저해제사용과 NAION 사이의인과관계를뒷받침하지는않는다(4.이상반응참조)。의사는기존의비동맥전방허혈성시신경증위험인자가있는환자들이 PDE5 저해제투여에의해유해한영향을받을수있는지여부를고려해야한다。이미비동맥전방허혈성시신경증을경험한적이있는사람의경우,비동맥전방허혈성시신경증재발의위험이더높다。따라서,이런환자들에서이약을포함한 PDE5 저해제를투여하는경우주의를기울여야하며,기대되는유익성이위험을상회하는경우에만투여해야한다(4.이상반응항참조)。2)이약은출혈이상또는활동성소화성궤양환자에게투여한경험이없다。비록이약이건강한지원자에게서는출혈시간을연장시키지않는것으로나타났지만,출혈이상또는활동성소화성궤양환자에게는유익성/위험성을평가한후신중히투여한다。3)이약과알코올은모두경미한혈관확장작용이있으므로병용투여시혈압강하작용이증강될수있다。의사는많은양의알코올과이약의병용투여시심박수증가,혈압감소,어지럼증,두통등기립성증후및증상이나타날수있음을환자에게알려주어야한다。4)갑작스런청력감퇴또는난청(이명과현기증이동반될수있음)이발생하는경우,의사는이약을포함한 PDE5 저해제의사용을중지할것을환자에게권고하고즉시의학적인주의를기울여야한다(‘이상반응’및‘시판후조사’참조)。5)타다라필 5mg 1일 1회용법은 2년 6개월이상의임상사용경험은없다(타다라필 5mg 단일제에한함)。 https://sgv.vijj.top/viagrastore/3
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시알리스는 남성 성기능 개선을 위해 널리 사용되는 약물 중 하나입니다. 이 글에서는 시알리스의 효과와 실제 사용자들의 후기를 바탕으로 정보를 제공하고자 합니다. 시알리스에 대해 궁금한 점이 있다면 이 글이 도움이 될 것입니다.
시알리스란 무엇인가?
시알리스는 타다라필 성분을 주성분으로 하는 남성 성기능 개선제입니다. 발기부전 치료를 목적으로 개발되었으며, 효과가 36시간까지 지속된다는 특징이 있습니다. 이로 인해 '주말약'이라는 별명으로도 불립니다.
시알리스의 주요 효과
시알리스는 혈관 확장을 통해 음경으로의 혈류를 증가시켜 발기를 돕습니다. 또한, 전립선비대증으로 인한 배뇨 장애 완화에도 효과가 있다고 알려져 있습니다. 효과가 오래 지속되기 때문에 계획적인 성생활이 가능하다는 장점이 있습니다.
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실제 사용자들의 후기를 살펴보면, 대부분 긍정적인 반응을 보입니다. 효과가 빠르게 나타나며, 부작용이 적다는 점이 자주 언급됩니다. 특히, 장시간 지속되는 효과로 인해 스트레스 없이 성생활을 즐길 수 있다는 점이 큰 장점으로 꼽힙니다.
시알리스 복용 시 주의사항
시알리스는 효과가 뛰어나지만, 복용 시 주의해야 할 점도 있습니다. 심혈관 질환이 있는 경우, 니트로글리세린과 같은 질산염 계열 약물을 복용 중이라면 시알리스 복용을 피해야 합니다. 또한, 과도한 음주는 약물의 효과를 감소시킬 수 있으므로 주의가 필요합니다.
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시알리스는 처방전 없이 구매할 수 있나요? 시알리스는 의사의 처방이 필요한 약물입니다. 또한, 복용 후 두통이나 소화불량과 같은 경미한 부작용이 발생할 수 있으니, 복용 전 전문의와 상담하는 것이 좋습니다.
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gmhmcqpo님의 댓글
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ixsgmvyi님의 댓글
ixsgmvyi 작성일
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요힘빈 2+2 병을 섭취할 때 주의해야 할 점도 있습니다. 먼저, 특정 성분에 알레르기가 있는 경우 반드시 성분 표시를 확인하고 의사와 상담하는 것이 좋습니다. 또한, 임산부나 수유 중인 여성, 또는 특수한 질병을 앓고 있는 분들은 전문가의 조언 없이 섭취하지 않는 것이 안전합니다. 과다 복용은 부작용을 초래할 수 있으므로, 권장되는 용량을 준수하는 것이 중요합니다.
요힘빈 2+2 병, 적절한 사용법은? 일반적으로 아침과 저녁 식사 후 2정씩 복용하는 것이 추천됩니다. 하지만, 개인의 건강 상태와 생활 패턴에 따라 조정될 수 있으므로, 처음 시작할 때는 소량부터 시작하여 반응을 관찰하는 것이 좋습니다. 또한, 건강 보조제는 균형 잡힌 식단과 규칙적인 운동과 함께 사용하는 것이 가장 이상적입니다.
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ypjnlypv님의 댓글
ypjnlypv 작성일
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#메벤다졸항암효과 #메벤다졸부작용1. 메벤다졸이란 무엇인가?2. 메벤다졸 복용량3. 메벤다졸 부작용4. 메벤다졸 약물 동태5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구7. 메벤다졸 임상 시험8. 메벤다졸 작용 기전 1. 메벤다졸이란 무엇인가? 메벤다졸Mebendazole, MBZ은 벤지미다졸Benzimidazole 계열의 광범위 작용형 기생충 치료제구충제다. 선충, 촌충, 회충 등 많은 기생충에 널리 작용한다. Vermox베목스, 버목스와 Ovex의 상품명으로 구미에서 널리 사용되어 온 약이다. 국내일본에서도 인가되어 있음은 물론이다.한국에서는 수출용으로 생산은 하지만 유통은 되지 않는다.2. 메벤다졸 복용량 1정 100mg으로 기생충의 치료에는 1일 100~200mg을 며칠간 복용한다. 포충증에는 장기간 투여한다. WHO 가이드라인은 단포충증cystic echinococcosis, CE은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증alveolar echinococcosis, AE에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다. 3. 메벤다졸 부작용 독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다. 4. 메벤다졸 약물 동태 소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml0.47μM이라는 보고가 있다. 시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구배양세포 및 동물실험 2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹인도이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도IC50는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.? 그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승정확하게는 0.751승에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다. 항암제 내성 흑색종악성 흑색종 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸benzimidazoles계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸mebendazole, 알벤다졸albendazole, 펜벤다졸fenbendazole, 옥시벤다졸oxybendazole이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐면역 결핍 쥐에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤메벤다졸 비투여한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide항암제, 상품명 : 테모달를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008. 이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나M-14는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나SK-Mel-19는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다. 또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.다형성 신경교종glioblastoma multiforme에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸Fenbendazole을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다. 더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도IC50는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주060919에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여50mg/kg가 현저하게 생존기간을 연장시킨63% 정도 것으로 나타났다Neuro oncol 13 9 : 974-982. 2011년.대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주HCT116과 RKO를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸benzimidazoles계 약물 알벤다졸albendazole, 메벤다졸mebendazole, 옥시벤다졸oxybendazole 펜벤다졸fenbendazole이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다. 백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다. 대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.항암제 내성 유방암 세포주SKBr-3를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.J Clin Exp oncol 02 02 DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다. 6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구 메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는낮은 독성 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정암이 커지지 않는이 인정되었다. 부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질QOL은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스everolimus를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.Endocr Prac 17 3 e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다. 74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어AST와 ALT의 상승 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.Acta oncol 57 3 427-8, 2013 년7. 메벤다졸 임상 시험 암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다. 또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터Cohen Children 's Medical Centre에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다. 8. 메벤다졸 작용 기전 기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린tubulin의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀상품명; 탁솔과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀paclitaxel은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관microtubule을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다. 미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다. *미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체헤테로 다이머를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조직경 25nm을 가는 것이 미세소관이다. 세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다. 고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제타키산계나 빈카 알칼로이드에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다. 미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피Metronomic Chemotherapy라고 한다. 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체다이머가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제Caspases가 활성화되어 세포사멸이 실행된다. 메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여, 디클로페낙상품명 보루타렌, 셀레콕시브상품명 셀레콕스, 메트포르민상품명 메토그루코 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다. *메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다 혈관 내피세포 성장인자 수용체Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR는 혈관 내피세포 성장 인자VEGF를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.? 따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 . *혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2VEGFR-2에 혈관 내피세포 성장인자VEGF가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다. 암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다. 의약품의 재개발Drug Repositioning의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico컴퓨터 속에서에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013. 또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다. Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice 메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다 PLoS one 2014 Feb 27; 9 2 : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014. 메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐컨트롤에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다. 혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다. 이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.참고 문헌 Repurposing Drugs in oncology ReDO -mebendazole as an anti-cancer agent종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸, Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443 *메벤다졸을 사용한 암 치료 예시 -메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정200mg으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다. -식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다. -시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다. https://ujew.ula24.top
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rjwimksr님의 댓글
rjwimksr 작성일
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lwmgdcan 작성일
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